秋水仙素的作用(带你了解秋水仙素的作用)

近期遇到这样一个患者,因“服用大剂量秋水仙碱后呕吐、腹泻、乏力3h入院”。据病史、临床症状及检查诊断为急性秋水仙碱中毒,经系列抢救后仍因多器官功能障碍综合征死亡……

为什么秋水仙碱过量服用就会引起死亡?过量服用后洗胃或者用解毒剂不行吗?

为解决这诸多的疑问,今天就带大家一起来了解这个“致命”的传统药物——秋水仙碱。

一、药物来源与药理作用

秋水仙碱又名秋水仙素,是从百合科植物秋水仙的球茎和种子中提取的一种生物碱。

其治疗痛风的最主要作用机制是破坏细胞中的微管蛋白,阻止有丝分裂的进程,抑制中性粒细胞的趋化、粘附和吞噬作用,抑制其释放前列腺素和白三烯,从而控制关节局部的疼痛、肿胀和炎症反应。

二、秋水仙碱的临床适应证有哪些?

中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)提到:痛风急性发作期推荐尽早使用小剂量秋水仙碱或非甾体抗炎药(NSAID)(足量、短疗程),而对上述药物不耐受、疗效不佳或存在禁忌的患者则推荐全身应用糖皮质激素(1B)[1]。

2020美国风湿病学会(ACR)指南提到:强推荐秋水仙碱、NSAID或糖皮质激素(口服、关节内或肌肉内)作为治疗痛风发作的一线药物,而不是IL-1抑制剂或促肾上腺皮质激素(ACTH)(证据质量:高)[2]。

痛风急性发作的抗炎镇痛治疗各国指南、共识推荐意见基本相似。秋水仙碱是第一个用于痛风抗炎镇痛治疗的药物,目前仍是痛风急性发作的一线用药。但秋水仙碱的用量一天不能超过6mg[3]。

三、秋水仙碱有哪些不良反应?

秋水仙碱的治疗窗窄,不良反应与剂量相关,超量使用容易引起腹泻、呕吐等胃肠道不良反应。秋水仙碱的主要不良反应有:

  • 胃肠道症状:腹痛、腹泻、呕吐及食欲不振为常见的早期不良反应,发生率可达80%[3]。
  • 肌肉周围神经病变:近端肌无力或者血清肌酸磷酸激酶增高。
  • 骨髓抑制:出现血小板减少,中性粒细胞下降,甚至再生障碍性贫血。

四、秋水仙碱中毒了怎么办?

临床上,即使使用秋水仙碱推荐剂量,在急性痛风疼痛缓解之前也经常出现胃肠道不良反应,过量更会导致严重的全身毒性。急性秋水仙碱中毒并不常见,但死亡率很高。

中毒原因:前面也提到秋水仙碱通过阻止细胞有丝分裂达到治疗作用,并且口服后吸收迅速,血药浓度达峰时间0.5-2h。主要在肝内P450酶的作用下通过脱乙酰、甲基代谢成二秋水仙碱,大部分从胆汁排泄,10%-30%以原型从肾脏排泄,属于典型的肠肝循环的药物。

因此如果肝肾功能不全的患者,更容易出现药物中毒。中毒剂量的秋水仙碱会影响所有细胞的有丝分裂,因此会造成多种器官的损伤。并且治疗剂量和中毒剂量接近,造成超剂量使用后容易出现中毒症状[4]。

中毒症状:秋水仙碱引起的中毒首先在0-24小时内出现胃肠道功紊乱,中毒后期体现为骨髓抑制、血象异常、呼吸循环衰竭等。

中毒处理:秋水仙碱中毒后应立即停止使用此类药物。目前秋水仙碱中毒,尚无特效解毒剂。尽早采取催吐、洗胃、导泻等清除毒物的措施[5]。

口服中毒者用5%碳酸氢钠溶液或0.5%活性炭混悬液洗胃,切记不可用高锰酸钾等氧化剂,以免秋水仙碱被氧化成二秋水仙碱而加重病情。可服用鸡蛋清、牛奶等保护胃肠道黏膜[6]。出现腹泻症状时可给予复方樟脑酊或其他阿片类药止泻。

五、秋水仙碱的用药教育

综上所述,对使用秋水仙碱的患者需询问药物服用史,应尽量避免与竞争性抑制肝药酶的药物如阿托伐他汀、红霉素、氟康唑等合用。

急性痛风发作时应选用小剂量治疗,并向患者强调尊医嘱服药的重要性,其潜在的危险以及超剂量可能引起的危害。

对于肝肾功能不全的患者,秋水仙碱的使用更要慎重。

在接诊痛风病人合并乏力、肌痛症状且有长期秋水仙碱服

(抗击新冠肺炎)加研究者称秋水仙碱在新冠治疗试验中产生积极效果

中新社多伦多1月23日电 (记者 余瑞冬)加拿大蒙特利尔的医药科研团队宣布,他们发现秋水仙碱(colchicine)在新冠治疗试验中产生积极效果,可以成为对抗新冠病毒的有效口服药物。

秋水仙碱亦称秋水仙素、可乐喜锭,常用于治疗和预防因痛风而出现的症状。

蒙特利尔心脏研究所1月23日发布的消息说,秋水仙碱临床试验已提供了具有临床说服力的疗效结果。研究所说,这一“重大科学发现”使秋水仙碱成为“世界上首个可用于治疗新冠非住院患者的口服药物”。

该研究所的研究小组在加拿大、美国、欧洲、南美和南非对近4488名新冠病毒感染者开展了随机、双盲、安慰剂对照研究。研究团队称,对4159名患者的鼻咽核酸测试已验证了秋水仙碱的功效。其研究发现,秋水仙碱可令住院人数减少25%,呼吸设备使用需求减少50%,死亡病例数下降44%。

研究小组负责人、该研究所研究中心主任塔迪夫(Jean-Claude Tardif)表示,研究显示,秋水仙碱可有效预防重大炎症风暴现象,减少新冠病毒引发的相关并发症。

总部位于渥太华的医学诊断设备商斯巴达生物科技公司(Spartan)23日公布,其研发的新冠病毒快速便捷检测盒已获加拿大卫生部批准通过。该公司的这一快速检测设备去年4月曾经获批,但一个月后便因有效性成疑而遭召回。

截至23日晚,加拿大累计报告病例逾73.7万例,单日新增5957例;死亡病例18828例,尚有活跃病例65750例。

加首席公共卫生官谭咏诗在一份声明中表示,过去10天的每日新增病例数正出现下降趋势。她说,尽管这表明基于社区的防疫限制措施可能开始奏效,但要确保稳定下降趋势仍为时尚早。

在安大略省巴里市(Barrie)的一家长期护理院,近130名院友的几乎全数感染新冠病毒,另有80余名工作人员染疫。当地卫生部门披露,其中已确诊多人感染了在英国出现的变异病毒。这起严重的群体暴发现已导致32人死亡。该省西部一名在长期护理院工作的青少年也因感染新冠而告不治,成为当地最年轻的死亡病例。(完)

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